MECANISMOS DE ADAPTACION CELULAR

Las adaptaciones celulares son cambios reversibles en el numero, tamaño, fenotipo y funciones de la celula en respuesta a cambios de su entorno.

HIPERTROFIA: es el aumento de tamaño y volumen de un órgano, tejido o celula. Producida por un aumento de tamañp en la celula, gracias a la síntesis de componentes estructurales. Este tipo de adaptación ocurre en células incapaces de dividirse como las fibras cardiacas o  esqueléticas.

Puede ser fisiológica como en el crecimiento aumentado del utero durante el embarazo, en respuesta a hormonas estrogenicas; o patológica como en la hipertrofia prostática o hipertrofia cardiaca por sobrecarga hemodinámica crónica, por hipertensión o enfermedad valvular.

Mecanismo:

·         La hipertrofia es el resultado de un aumento de la producción de proteínas celulares.

·         Intervienen estimulos mecánicos, factores de crecimiento (TGF-B, FGF) y sustancias vasoactivas (agonista alfa1-adrenergicos, endotelina 1, angiotensina 2). Los sensores mecánicos inducen la producción de factores de crecimiento y agonistas, y estos estimulos aumentan la síntesis de proteínas musculares.

·         Esta asociada también a cambios en las proteínas contráctiles adultas a proteínas contráctiles fetales, debido a la expresión de genes fetales que estaban inactivos. (la isoforma alfa de la cadena pesada de la miosina se cambia por la beta que realiza una contracción mas lenta y con menos gasto energético.)

ATROFIA: es la reducción del tamaño de una celula, tejido u órgano por una reducción del tamaño y numero de las células. Es reversible.

Puede ser fisiológica como en el desarrollo embrionario, la notocorda o el conducto tirogloso, o cuando el utero disminuye su tamaño después del parto.

Patológica que puede ser local o generalizada:

·         Atrofia por desuso: el musculo esquelético se atrofia cuando se inmoviliza un hueso fracturado o por largos periodos de reposo absoluto en cama. Si es muy prolongado disminuye el numero de fibras musculares por apoptosis.

·         Atrofia por desnervacion: por una lesión de las astas anteriores de la medula.

·         Atrofia por isquemia: la reducción del riesgo como consecuencia de una enfermedad oclusiva arterial de lento desarrollo determina la atrofia del tejido, como en la aterosclerosis. Puede alcanzar un punto en que las células tengan lesiones irreversibles y mueran por apoptosis.

·         Atrofia por disminución del aporte nutricional: cuando se agotan las reservas (tejido adiposo) y hay malnutrición calórica y/o proteica se utilizan los musculos como fuente de energía.

·         Atrofia por disminución hormonal: en utero, mama y testículo.

·         Atrofia por presión: la compresión de los tejidos de cualquier duración causa atrofia, puede ser por un tumor que presione vasos y provoque isquemia.

·         Atrofia por senescencia

Mecanismo: se produce por una menor síntesis de proteínas con aumento de su degradación. La degradación proteica se da por las ubiquitinas y proteasomas, y es activado por deficiencia de nutrientes y desuso.

HIPERPLASIA: es el aumento del numero de células de un órgano o tejido, que genera un aumento del tamaño del órgano o tejido. Generalmente se acompaña de la hipertrofia.

Puede ser:

Fisiológica:

·         Hiperplasia humoral: aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo necesita, como el epitelio glandular de la mama en la pubertad y durante el embarazo.

·         Hiperplasia compensadora: aumenta la masa tisular tras una lesión o resección parcial, como en el hígado.

Patológica:

·         Se da por un exceso de hormonas o factores de crecimiento, desaparece cuando se elimina el estimulo hormonal.

·         Hiperplasia endometrial: inducida por hormonas, desequilibrio entre estrógenos y progesterona.

·         Hiperplasia por virus: virus del papiloma humano (HPV), produce verrugas cutáneas formada por epitelio hiperplasico.

Mecanismo: se produce por una proliferación regulada por factores de crecimiento de células maduras y algunas veces por aumento de la formación de nuevas células.

METAPLASIA: es el remplazo de un tipo celular adulto por otro tipo. Es reversible. La sustitución de las células afectadas por un estrés se da por otras que resisten mejor a este entorno.

·         Metaplasia de tipo cilíndrica a escamosa: (mas común)

ü  Se observa en la via respiratoria en respuesta a la irritación crónica.

ü  En fumadores, el epitelio cilíndrico ciliado de la traquea y bronquios se cambia por epitelio escamoso estratificado.

ü  Los cálculos de los conductos excretores de las glándulas salivales, páncreas, via biliar, inducen el cambio a epitelio escamoso estratificado.

ü  El epitelio escamoso estratificado es mas resistente y consigue sobrevivir en esos medios. Aunque este cambio posee una desventaja, ya que se pierden mecanismos protectores frente a la infección que llevaba a cabo el epitelio: secreción de moco y acción ciliar del epitelio cilíndrico.

·         Metaplasia de tipo escamosa a cilíndrica: en el esófago de Barrett, el epitelio escamoso del esófago se cambia por epitelio cilíndrico, en respuesta al reflujo del acido gástrico (HCl)

·         Metaplasia del tejido conectivo: es la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo (t. mesenquimales) en zonas que no los contienen. Como miositis osificante que es la formación de hueso dentro del musculo.

Mecanismo: se produce por una reprogramación de las células madre que existen en los tejidos normales, es decir que estas células indiferenciadas se diferencian por una nueva via. Este cambio se debe a estimulos como citoquinas, factores de crecimiento que inducen la expresión génica de genes que dirigen una diferenciación especifica.

DISPLASIA: significa crecimiento desordenado, diferente, y surge de la no adaptación. Es la expresión morfológica de una alteración del crecimiento y diferenciación celular que todavía no constituye una neoplasia. Es un estadio de la carcinogénesis, potencialmente reversible.

Se encuentra principalmente en tejido epitelialà generalmente la displasia aparece en epitelio metaplasico.

Se caracteriza por varios cambios:

·         Perdida de la uniformidad de las células individuales.

·         Perdida de la orientación arquitectural de las células.

·         Células displasicas:

ü  Muestran pleomorfismo, que es una variación en tamaño y forma

ü  Poseen nucleos grandes hipercromaticos y alta relación nucleo : citoplasma

·         Cuando los cambios displasicos son leves a moderados y no afectan a todo el espesor del epitelio, este puede volver a la normalidad si se eliminan las noxas, y en este caso la displasia no progresa a neoplasia.

·         Cuando los cambios displasicos son marcados y afectan todo el espesor, pero la lesión sigue estando limitada por la membrana basal hablamos de carcinoma in situ (neoplasia preinvasiva); pero si se rompe la membrana basal hablamos de neoplasia invasiva.

Un ejemplo es en el epitelio escamoso, las células mas internas son oscuras de aspecto basal y encargadas de la mitosis, y las mas superficiales son las planas. En el epitelio displasico las células oscuras basales aparecen por todo el espesor del epitelio. Las mitosis son abundantes y también aparecen en sitios anormales, como en la superficie.